аденовирусная инфеция

«Аденовирусная инфекция у детей»

Аденовирусная инфекция (Adenovirosis) — острое инфекционное заболева­ние, вызываемое различными серотипами аденовируса, передающееся воз­душно-капельным путем, характеризующееся преимущественным поражени­ем носоглотки, конъюнктив и лимфоидной ткани, проявляющееся умеренной интоксикацией, лихорадкой, катаральным синдромом с выраженным экссудативным компонентом.

Этиология. Аденовирусы человека — ДНК-содержащие вирусы, от­носящиеся к семейству Adenoviridae, роду Mastadenovirus. Вирус имеет 12-угольную (икосаэдральную) форму, размер 70—90 нм. Аденовирусы имеют три раство­римых антигена: А-антиген — групповой, общий для всех серотипов; В-антиген — токсический, обусловливающий цитопатическое дейс­твие в культуре ткани, подавляющий активность интерферона; С-анти-ген — типоспецифический. В настоящее время известно более 50 серотипов аденовируса человека. Антигенная структура аденовирусов стабильная. Аденовирусы подразделяют на 7 подгрупп (А, В, С, D, E, F, G).

Манифестные формы заболевания вызывают преимущественно эпидемические серотипы (3,4,7,14,21) подгрупп В и Е. Серотипы 1,2,5, 6 подгруппы С вызывают персистирующую инфекцию в миндалинах и аденоидах. Один серотип аденовируса может обусловливать развитие различных клинических форм болезни. Однако некоторые серотипы выделяют относительно постоянно при определенных клинических ва­риантах: 1-7,14,21 —острых респираторных заболеваниях; 1,3,4,7 —ви­русных пневмониях; 3,7,10,14,19,37 — конъюнктивите; 8 — эпидемичес­ком кератоконъюнктивите; 9,11,31 — диарее; 40 и 41 —гастроэнтерите; 1,2,3,5 — мезадените.

Важными свойствами аденовирусов человека являются эпителиотропность и токсичность; они поражают эпителий респираторного трак­та, кишечника и конъюнктивы, лимфоидную ткань.

Аденовирусы относительно устойчивы в окружающей среде, сохра­няются в течение нескольких недель в воде, лекарственных растворах, на предметах обихода, резистентны к эфиру. Разрушаются при темпе­ратуре 56°С в течение 30 мин, погибают под воздействием ультрафио­летового облучения и хлорсодержащих препаратов. Культивируются аденовирусы в культуре эпителиальных клеток человека с развитием характерных цитопатических изменений (округ­ление клеток, отделение их от стекла) и образованием внутриядерных включений.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные и вирусоносители. Больные представляют наибольшую опасность первые 2 нед. заболевания. В ряде случаев аденовирусы выделяют из дыхательных путей до 25-го дня, из фекалий — до 2 мес. Вирусоносительство может быть длительным (3-9 мес).

Механизмы передачи: капельный (основной), возможен фекально-оральный, контактно-бытовой.

Восприимчивость наиболее высокая у детей в возрасте от 6 мес. до 3 лет.

Сезонность и периодичность. Аденовирусные инфекции регистрируются повсеместно и круглогодично, имеют слабо выраженную сезонность с повышением заболеваемости в холодное время года. Характерна периодичность с интервалом в 4-5 лет.

В настоящее время наиболее частыми возбудителями аденовирусной инфекции являются 3 и 7-й серотипы. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек, для которых характерно медленное развитие и длительное течение.

Иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифический продолжительный.

Патогенез. Входными воротами являются слизистые оболочки вер­хних дыхательных путей, конъюнктивы, иногда эпителий кишечника. Внедрение аденовирусов в эпителиальные клетки происходит путем пиноцитоза. Репликация вирусной ДНК в ядре достигает максимального уровня через сутки после заражения. Пораженная клетка разрушается, вирусные агенты распространяются на соседние клетки и регионарные лимфатические узлы, где продолжается их размножение. Непосредственно из очага или лимфогенным путем вирусы попадаю в кровь. Вирусемия продолжается обычно более 10 сут. Аденовирусы поражают эндотелий сосудов, что обусловливает экссудативный тип воспаления слизистых оболочек и склонность к выпадению фибрина.

Наиболее выраженные воспалительные изменения локализуются в месте входных ворот — носоглотке, миндалинах, конъюнктивах. Аденовирусы бронхогенным или гематогенным путем могут проникать легкие и вызывать развитие пневмонии. Возбудитель из верхних ды­хательных путей с заглатываемой слизью или гематогенно попадает в ЖКТ. В тонкой кишке происходит размножение аденовирусов, причем более длительное, чем в эпителии дыхательных путей. Репликация аде­новирусов в кишечнике отмечается не только у больных с диареей, но и у детей с другими проявлениями аденовирусной инфекции.

При аденовирусной инфекции наблюдается склонность к лимфоаденопатии, происходит увеличение размеров миндалин и аденоидов. Мезадениты возникают в период максимального размножения вирусов в слизистой оболочке кишечника. В патологический процесс вовлека­ются печень и селезенка.

Разрушение эпителиальных клеток, снижение активности клеточ­ного и гуморального иммунитета способствуют наслоению вторичной бактериальной микрофлоры. В то же время при нормальном функци­онировании иммунной системы происходит эффективное взаимодействие интерферона и других лимфокинов, макрофагов, лимфоцитов, специфических антител, приводящее к элиминации возбудителя из макроорганизма и клиническому выздоровлению.

Патоморфология. Морфологические изменения при аденовирус­ной инфекции характеризуются развитием некротических изменений, и основном в бронхах и легочной ткани. Клетки эпителия теряют связь друг с другом и отторгаются целыми пластами. Под эпителием обнару­живается серозная жидкость, в просвете бронхов — серозный экссудат, гигантские и мононуклеарные клетки. В ядрах клеток обнаруживают базофильные включения, скопления аденовирусных антигенов, в поз­дние сроки заболевания отмечают пролиферацию эпителия. Гигантоклеточное перерождение эпителия на ограниченных участках выявляют в других органах (кишечник, почки). Дистрофические изменения опре­деляются в печени, миокарде, почках.

Классификация аденовирусной инфекции

По типу:

1. Типичные: фарингоконъюнктивальная лихорадка, тонзиллофарингит, катар ВДП, кератоконъюнктивит, мезаденит, диарея.

2. Атипичные: стертая; бессимптомная.

По тяжести:

1. Легкая форма;

2. Среднетяжелая форма;

3. Тяжелая форма.

Критерии тяжести:

•    выраженность синдрома интоксикации;

•    выраженность местных изменений.

По течению {по характеру):

1. Гладкое;

2. Негладкое (с осложнениями: вирусно-бактериальные пневмонии, катаральные и гной­ные отиты, гаймориты, фронтиты, евстахииты).

Клиническая картина. Типичные формы аденовирусной инфекции (с синдромом интоксикации и преимущественным поражением носоглотки, конъюнктив, лимфоидной ткани). Инкубационный период составляет 2-12 сут.

Аденовирусная инфекция характеризуется острым началом, многообразием клинических проявлений и последовательным вовлечением в патологический процесс слизистых оболочек респира­торного тракта, глаз, кишечника и лимфоидной ткани. При аденови­русной инфекции преобладает катаральный синдром с выраженным экссудативным компонентом воспаления. В зависимости от ведущего синдрома заболевания выделяют следующие клинические формы: ка­тар верхних дыхательных путей, фарингоконъюнктивальную лихорад­ку, тонзиллофарингит, кератоконъюнктивит, диарею, мезаденит.

Катар верхних дыхательных путей— наиболее частая форма аденовирусной инфекции. Начинается остро с синдрома ин­токсикации и катаральных явлений. Температура тела повышается до 38,0-39,0°С и сохраня­ется в течение 3-4 дней. Синдром интоксикации выражен умеренно: вялость, снижение аппетита, головная боль, иногда рвота, возможны мышечные и суставные боли. Наиболее типичными проявлениями ка­тарального синдрома являются ринит и фарингит с выраженным экс­судативным компонентом воспаления. Возможно развитие ларинготрахеита с синдромом крупа, бронхита, иногда с обструктивным синдромом.

Фарингоконъюнктивальная лихорадка является наиболее типичным клиническим вариантом аденовирусной инфекции. Характеризуется выраженной (температуры тела до 39°С и более) и длительной (7-14 дней) лихорадкой. Ярко выражен катаральный синдром с выраженным экс­судативным компонентом, который развивается с первого дня болезни и сохраняется до 2-3 нед. «Гранулезный» фарингит характеризуется гиперемией и отечностью слизистой оболочки задней стен­ки глотки, ее зернистостью за счет гиперплазии подслизистых лимфоидных фолликулов. Развивается тонзиллит, проявляющийся гипертрофи­ей, отечностью и умеренной гиперемией миндалин, а также аденоидит. В ряде случаев на задней стенке глотки, нёбных миндалинах появляются нежные белесоватые налеты (пленчатый фарингит и тонзиллит).

Конъюнктивит – «визитная карточка» аденовирусной инфекции обычно развивается на 2-4-е сутки от начала заболевания, иногда в 1 -е сутки. Выделяют три формы конъюнктивита: катаральную, фолликулярную и пленчатую. Вначале развивается одностороннее по­ражение, через несколько дней в патологический процесс вовлекается другой глаз. Дети старшего возраста при катаральном конъюнктивите жалуются на жжение, резь, ощущение песка в глазах. Отмечается слезо­течение. Лицо ребенка пастозное, веки отечные, кожа век гиперемирована, глазные щели сужены. У корней ресниц скапливается небольшое ко­личество высохшего серозного экссудата, склеивающего по утрам веки. Конъюнктивы ярко гиперемированные и отечные, отделяемое скудное. Иногда появляются точечные кровоизлияния в конъюнктивы или скле­ры глазных яблок. При фолликулярной форме через 2-3 сут. конъюнк­тивы становятся зернистыми вследствие выбухания фолликулов. При пленчатом конъюнктивите отек век резко выражен, часто больной не может открыть глаза. Отечные веки всегда мягкие при пальпации. Через 4-6 сут. на конъюнктивах хрящевых частей век и переходных складках появляются сероватого цвета пленки различной плотности (тонкие, поверхностные или плотные). У больных с аденовирусной инфекцией пленки не распространяются на глазные яблоки, самостоятельно отторгаются через 1-2 нед. без дефекта слизистой оболочки. Конъюнктивит сохраняется длительно, отек тканей исчезает через 2-4 дня. Кровоизли­яния в склеры рассасываются медленно, в течение 7-10 дней.

Выражен синдром полиаденита — увеличение размеров шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Наблюдается увеличение размеров печени и селезенки.

Кератоконъюнктивит вызывается 8-м серотипом аденовируса, у детей встречается редко. Как правило, он не сопровождается поражением респираторного тракта. Начало заболевания острое, повышается температура тела, появляются головная боль, слабость, снижение аппетита. Вначале развивается ко­нъюнктивит — катаральный или фолликулярный, изредка пленчатый. Через неделю, на фоне исчезающего воспалительного процесса в конъ­юнктиве, возникает кератит. У больного наблюдаются резкое снижение чувствительности роговой оболочки, субэпителиальные инфильтраты без наклонности к изъязвлению. Заболевание протекает длительно, но имеет доброкачественный характер. Очаги помутнения роговой оболоч­ки рассасываются обычно полностью через несколько месяцев, иногда в течение 1 -2 лет (древовидный кератит является хроническим заболева­нием аденовирусной этиологии).

Тонзиллофарингит. Изменения в ротоглотке доминируют в клинической картине заболевания. Появляется боль в горле. Развивается фарингит и тонзиллит, проявляющийся гипертрофи­ей, отечностью и гиперемией миндалин. На нёбных миндалинах образуются наложения. Природа этих наложений имеет двойной генез: они возникают вследствие выраженного экссудативного компонента воспаления, обусловленного аденовирусом, и в результате активизации бактериальной инфекции. Увеличиваются регионарные лимфатические узлы.

Диарея развивается у детей раннего возраста. В первые дни за­болевания на фоне катарального синдрома появляется учащенный до 3-6 раз в сутки стул энтеритного характера. Стул нормализуется через 3-5 сут. У детей старшего возраста заболевание может протекать в виде острого гастроэнтерита без катарального синдрома.

Мезаденит проявляется остро возникающими сильными при­ступообразными болями в животе, как правило, в правой подвздошной области, лихорадкой, нечастой рвотой. Возможно появление слабовыраженных симптомов раздражения брюшины, симулирующих клини­ческую картину «острого живота». Для аденовирусной инфекции ха­рактерно сочетание мезаденита с катаром верхних дыхательных путей и другими проявлениями болезни. В случае хирургического вмешатель­ства находят резко увеличенные в размерах, отечные и гиперемированные мезентериальные лимфатические узлы.

Пневмония развивается, как правило, у детей первого года жиз­ни. Патологический процесс в легких имеет мелкоочаговый, а при тяже­лых формах — сливной характер. Заболевание начинается с катара вер­хних дыхательных путей и повышения температуры тела до 38-39°С. Пневмония возникает в различные сроки, чаще на 2-4-е сутки болезни. Состояние ребенка резко ухудшает­ся, характерна выраженная интоксикация — ребенок вялый, сонливый, отказывается от еды, появляются рвота и судороги. Кашель частый, непродуктивный, иногда коклюшеподобный. В легких на 3-4-е сутки болезни появляются обильные сухие, мелко- и среднепузырчатые влажные и крепитирующие хрипы; при перкуссии участки укорочения перкуторного звука чередуются с областями тимпанического звука. Выражены признаки дыхательной недостаточности. При альвеолитах аденовирусной природы развивается склерозирование промежуточной ткани, нарушается эластичность альвеол и ацинусов. Аденовирусная пневмония протекает тяжело и длительно (до 4-8 нед.), может прини­мать рецидивирующее течение с развитием новых очагов поражения.

Атипичные формы аденовирусной инфекции развиваются в ос­новном при повторных инфицированиях аденовирусом. При стертой форме синдром интоксикации отсутствует. Самочувствие и состояние ребенка не нарушены, симптомы ринофарингита выражены слабо. При бессимптомной форме клинические проявления заболевания отсутс­твуют, наблюдается нарастание титра специфических антител в 4 раза и более.

При аденовирусной инфекции описаны серозные менингиты, коклюшеподобный синдром, геморрагический цистит и др. Существует мнение  о роли аденовирусов в формировании хронических тонзиллитов и аденоидитов.

По тяжести выделяют легкую, среднетяжелую и тяжелую формы аденовирусной инфекции.

При легкой форме температура тела нормальная или повышена до 38,0-38,5°С, синдром интоксикации слабый или отсутствует. Заболе­вание протекает в виде катара верхних дыхательных путей или острого фарингита, иногда в сочетании с катаральным или фолликулярным ко­нъюнктивитом.

При среднетяжелой форме синдром интоксикации выражен уме­ренно, проявляется снижением аппетита, слабостью, вялостью, сонли­востью, иногда рвотой. Температура тела повышается до 39,0-39,5°С. Характерна фарингоконъюнктивальная лихорадка; выражен катараль­ный синдром, возможно развитие пневмонии. Отмечаются полиаденит и гепатоспленомегалия.

Тяжелая форма аденовирусной инфекции развивается в основном у детей раннего возраста. Температура тела выше 39,5°С, синдром интоксикации резко выражен. Отмечаются анорексия, адинамия, заторможенность, тонико-клонические судороги. Характерно сочетание выраженного катара верхних дыхательных путей с пневмонией, пленчатым конъюнктивитом.

Течение (по длительности). Лихорадка и интоксикация сохраня­ются 8-10 сут., иногда до 2-3 нед. Катаральный синдром, конъюнкти­вит, полиаденит исчезают через 10-14 сут, нередко и позже. Довольно часто наблюдается волнообразное течение аденовирусной инфекции.

В ряде случаев аденовирусная инфекция (вызванная серотипами 1,2,5,6) приобретает латентное течение. Аденовирусы длительно сохраня­ются в лимфоидной ткани, периодически (при снижении сопротивля­емости макроорганизма) вызывают развитие клинических симптомов заболевания. Латентная аденовирусная инфекция имеет большое зна­чение в формировании патологии ротоглотки — хронических тонзил­литов, аденоидитов, а также может обусловить развитие аллергических ринитов, астматических бронхитов.

Особенности аденовирусной инфекции у детей первого года жизни. Аденовирусная инфекция чаще развивается у детей в возрасте 6-12 мес. При отсутствии пассивного иммунитета ребенок может заболеть в пер­вые дни жизни. У детей первого года жизни аденовирусная инфекция на­чинается постепенно. Температура тела субфебрильная, сохраняется в течение 1-5 сут., у новорожденных может оставаться нормальной даже при тяжелых формах заболевания. Дети становятся беспокойными, на­рушается сон, появляются срыгивания, отсутствует прибавка массы тела. Катаральный синдром резко выражен. Затрудненное носовое ды­хание и обильное серозное отделяемое из носовых ходов являются при­чиной нарушения сосания. Конъюнктивит развивается редко; у детей первого месяца жизни пленчатый конъюнктивит и полиаденит прак­тически не встречаются. Часто развивается диареи, бронхит с обструктивным синдромом. Тяжелые формы аденовирусной инфекции наблюдаются преимущественно у детей 1-го года жизни, имеющих неблагоприятный преморбидный фон — пери­натальную патологию, предшествующие ОРВИ. Тяжесть заболевания обусловлена в основном развитием пневмонии с выраженными симпто­мами дыхательной недостаточности, а также генерализацией патологи­ческого процесса. Течение аденовирусной инфекции, как правило, не­гладкое вследствие наслоения вторичной бактериальной микрофлоры. Возможны летальные исходы.

Диагностика

Опорные диагностические признаки аденовирусной инфекции:

•    характерный эпиданамнез;

•    острое начало с последовательным развитием симптомов заболе­вания;

•    полиморфизм клинических проявлений;

•    наличие с первого дня болезни выраженного катарального синд­рома, преобладающего над синдромом интоксикации;

•    выраженный экссудативный характер воспаления;

•    сочетание симптомов катара верхних дыхательных путей и конъ­юнктивита;

•    синдром полиаденита;

•    гепатоспленомегалия;

•    волнообразное течение.

Лабораторная диагностика. С целью подтверждения диагноза используют иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы — обнаружение аденовирусного антигена в пораженных эпителиальных клетках. Для серологической диагностики применяют РСК, РН: исследова­ние проводят в парных сыворотках, взятых с интервалом в 10-14 сут. Диагностическим признаком является нарастание титра специфичес­ких антител в 4 раза и более. Вирусологический метод (выделение вируса на культуре клеток) продолжительный и трудоемкий.

В анализе крови в первые дни болезни иногда наблюдают умеренный лейкоцитоз, сдвиг нейтрофилыюй формулы; на 2—3-й сутки болезни отмечают лейкопению, лимфоцитоз.

Дифференциальную диагностику аденовирусной инфекции про­водят прежде всего с гриппом и другими ОРВИ, инфекционным мононуклеозом, с корью (ката­ральный период), микоплазменной инфекцией, при развитии пленчатого конъюнктивита — с дифте­рией глаза.

Лечение больных с легкими и среднетяжелыми не осложненными формами аденовирусной инфекции проводят в домашних условиях. Госпитализации подлежат дети с тяжелыми и осложненными формами, дети раннего возраста. На весь острый период назначают постельный режим. Диета полноцен­ная, соответствующая возрасту, богатая витаминами.

Этиотропная терапия. В зависимости от степени тяжести болезни назначают лейкоцитарный человеческий интерферон (капли в носовые ходы), гриппферон. анаферон детский, виферон, арбидол, человеческий нормальный иммуноглобулин. Для лечения конъюнктивитов и кератоконъюнктивитов используют 0,5 % флореналевую или 0,25 % оксолиновую мазь (закладывают за веки 3 раза в день), при ринитах смазывают этими средствами слизистую обо­лочку носа. Применяют 0,2 % раствор дезоксирибонуклеазы (закапывают в конъюнктивальный мешок или носовые ходы 3-4 раза в день).

Патогенетическая и симптоматическая терапия. При ринитах в носовые ходы закапывают растворы галазолина, нафтизина; назначают УФО зева и носа. Показано использование мест­ных антисептиков: стрепсилс, гексорал, гексализ, лизобакт. При малопродуктивном кашле применяют препараты с отхаркивающим/муколитическим действием: микстуры с алтейным корнем, термопсисом, бромгексин, амброксол, коделак фито.

Больным с конъюнктивитами и кератоконъюнктивитами в конъюн­ктивальный мешок закапывают 20% раствор сульфацил-натрия, 0,25% раствор левомицетина. Жаропонижающая терапия проводится по общим принципам. При развитии бактериальных осложнений, а также детям ранне­го возраста, с тяжелыми формами аденовирусной инфекции назначают антибактериальную терапию.

Диспансерное наблюдение. Больным, перенесшим пневмонию, рекомендуется диспансерное наблюдение в течение 6-12 мес. В случае формирования хронической патологии (тонзиллит, аденоидит) дли­тельность диспансерного наблюдения увеличивается.

Профилактика. Профилактические мероприятия в очаге направле­ны на активное выявление и изоляцию больных. Пациента изолируют до полного исчезновения клинических симптомов. В помещениях про­водят текущую и заключительную дезинфекцию. В период эпидемиче­ской вспышки не допускается прием или перевод детей из одной группы в другую. Разобщение осуществляют в течение 10 дней после изоляции последнего больного. В очаге инфекции проводят экстренную профи­лактику: контактным детям назначают гриппферон (капли в нос) 2 раза в сутки, анаферон детский, лейкоцитарный человеческий интерферон, флореналевую мазь, индукторы интерферона (циклоферон), адаптогены (экстракт элеутерококка, иммунал), поливи­тамины.

С целью повышения неспецифической резистентности организма ребенка проводят сезонную профилактику (осенью и весной): оздо­ровительные мероприятия (закаливающие процедуры, УФО, витами­низация пищи) сочетают с назначением адаптогенов растительного происхождения (экстракты элеутерококка и аралии, иммунал) и поли­витаминов.

Иммунопрофилактика (вакцина из аденовируса 7 типа) проводится в армейских коллективах в США.